Z času na čas je kúsok základnej vedy taký elegantný, že si žiada, aby sa zmenil na tvrdenie o starostlivosti o pleť.Os p62–GATA4 je jedným z týchto príbehov – a je skutočne dobrý. Je to tiež učebnicový príklad toho, ako rýchlo môže marketing predbehnúť biológiu.
Hlavné zistenie je skutočné a je dobre publikované.V roku 2015 sa predstavil Kang a kolegoviaVedaže GATA4 funguje ako bunková poistka starnutia.Keď sa poškodenie DNA zaregistruje cez kontrolný bod ATM/ATR, GATA4 sa prestane degradovať a hromadí sa; akonáhle sa stabilizuje, poháňa NF-κB a zapína sekrečný fenotyp spojený so starnutím – koktail IL-6, MMP a zápalových faktorov, ktorý udržuje staré tkanivo chronicky zapálené. Za normálnych podmienok je GATA4 udržiavaný na nízkej úrovni selektívnou autofágiou sprostredkovanou p62, vlastným systémom značkovania a likvidácie bunky. Táto časť je pevná, reprodukovateľná biológia, ktorá bola odvtedy potvrdená v ľudských bunkách a starnúcich tkanivách.
Tu sa čistá logika komplikuje. p62 nie je gombík „viac, tým lepšie“. Je to skeletový proteín s niekoľkými tvárami. Rovnaká molekula, ktorá dodáva GATA4 do autofágie, sa tiež viaže na TRAF6 a môže sama aktivovať NF-KB - a NF-KB, naopak, upreguluje p62, čím vytvára doprednú slučku, ktorú niekoľko recenzií spája s podporou nádoru. p62 sa hromadí pri chorobách súvisiacich s vekom práve preto, že čistiaci systém zlyháva; naliatím väčšieho množstva p62 na prerušený reťazec likvidácie sa problém zhoršuje, nie zlepšuje. A úplné vymazanie p62 tiež spúšťa starnutie.Takže os nie je "zdvihnúť p62." Je to "udržať autofágiu degradujúcu GATA4 v činnosti" - otázka toku a funkcie, nie úrovne jedného proteínu.
GATA4 zo svojej strany tiež nie je čisto darebák.Rovnaký transkripčný faktor spúšťa programy na potlačenie nádorov, ktoré získavajú imunitné bunky. Tupé zníženie všade by bolo tupým nástrojom s následkami, o ktorých sa marketing nezmieňuje.
A „bieliaca“ polovica tvrdenia si zaslúži osobitnú skepsu.Neexistuje žiadny klinický dôkaz spájajúci p62 alebo GATA4 s pigmentáciou.Pravdepodobný reťazec je nepriamy - mediátory zápalového SASP môžu stimulovať melanocyty, takže upokojujúci zápal môže znížiť pigmentové stimuly - ale to je hypotéza, nie mechanizmus a je to niekoľko štúdií, ktoré nie sú obhájiteľné. HMGB1 je vtiahnutý do toho istého príbehu v pôvodnom texte; to spojenie je ešte tenšie.
Takže kde to opúšťa starostlivosť o pleť? Ako smer výskumu je os GATA4 – p62 skutočne vzrušujúca – je súčasťou senomorfného súboru nástrojov, ktorý sa skúma pre zápalové starnutie, a dáva „podpornej autofágii“ ostrejší mechanizmus. Ako tvrdenie o produkte ešte neexistuje.Žiadna zložka v súčasnosti nereguluje p62 tak, aby sa zameral na GATA4 v ľudskej koži, a každý, kto predáva, preskočil z nálezu buniek a myší v roku 2015 priamo do séra bez toho, aby prešiel jedinou ľudskou epidermou.
Úprimný preklad pre formulátorov: podpora autofagického toku, kontrola chronického zápalu, udržiavanie nízkeho poškodenia DNA pomocou opaľovacích krémov.Sú to rovnaké piliere ako kedykoľvek predtým – ale teraz chápeme jeden z prepínačov za nimi.To je skutočný pokrok. Len to ešte nie je produkt.