Reaktívne formy kyslíka (ROS) sa zvyčajne zavádzajú ako činitele poškodenia: žiarenie, znečisťujúce látky, lieky alebo zápaly zvyšujú superoxid, peroxid vodíka a hydroxylové radikály a bunka sa údajne prepne smerom k smrti. Realita je chaotická. ROS sú tiež druhí poslovia a odpoveď bunky závisí od dávky, trvania, umiestnenia a typu bunky (Sies & Jones, 2020).Prechodný výbuch môže vyvolať adaptáciu; trvalá povodeň môže prevalcovať opravu.
Vezmite NF-κB. ROS môže aktivovať IKK, ktorý fosforyluje IκB a uvoľňuje NF-κB, aby vstúpil do jadra. Cieľové gény zahŕňajú TNF- a IL-6. To nie je automaticky patologické. Akútna signalizácia NF-κB podporuje imunitnú obranu a opravu tkaniva. Chronická aktivácia je však spojená s fibrózou a rakovinou (Reuter et al., 2010).Rozdiel je v načasovaní, nie v samotnej ceste.
p53 je ďalší príklad. ROS môže stabilizovať p53, ktorý indukuje p21/CDKN1A a pozastavuje bunkový cyklus. Táto pauza umožňuje opravu DNA. Ak je poškodenie nenapraviteľné, p53 môže vyvolať apoptózu. Ale príliš veľa aktivity p53 môže zabiť nenahraditeľné bunky, čo prispieva k neurodegenerácii a starnutiu (Vousden & Prives, 2009).Takže „viac p53“ nie je jednoducho „viac ochrany“.
Os PI3K/Akt/mTOR sa často nazýva dráha prežitia. ROS môže oxidovať PTEN, lipidovú fosfatázu, ktorá normálne obmedzuje PIP3. Keď je PTEN inhibovaný, Akt zostáva aktívny a mTORC1 podporuje rast. V poranenom tkanive to môže pomôcť pri regenerácii. V nádore je to katastrofa (Manning & Toker, 2017).O význame rozhoduje kontext.
Súbory MAPK pridávajú ďalšiu vrstvu. ERK často podporuje proliferáciu a prežitie, zatiaľ čo JNK a p38 sú viac spojené so stresom, zápalom a apoptózou. Vo veľkej miere však prepočúvajú. JNK môže podporovať prežitie v niektorých bunkách a smrť v iných (Kyriakis & Avruch, 2012).Neexistuje čistý lineárny diagram.
Čo to znamená pre medicínu? To znamená, že antioxidačné doplnky nie sú zázračnou guľkou. Veľké pokusy s vitamínom E, vitamínom C a beta-karoténom do značnej miery zlyhali pri prevencii chorôb a v niektorých prípadoch zvýšenej úmrtnosti (Bjelakovic et al., 2007). Tupenie ROS môže rušiť užitočnú signalizáciu.Cieľom nie je nulové ROS; je to redoxná rovnováha.
Ak by som hodnotil produkt, ktorý tvrdí, že „zacieľuje na oxidačný stres“, spýtal by som sa: Ktoré ROS? Ktoré tkanivo? Akú dávku? Aký koncový bod? A kde sú ľudské údaje?Bez týchto odpovedí je tvrdenie marketingom, nie vedou.
Mapa cesty je stále užitočná.Len si to nepomýlite so schémou zapojenia osudu.